Temnejšie a drsnejšie pokračovanie atmosférického akčného sci-fi RPG, v ktorom sa opäť posuniete k odhaleniu božskej entity zvanej Reapers. Hlavný dej sa však zameriava na organizáciu Cerebus a jej tajomného vodcu, v ktorej ľudia miznú a už sa nikdy nevracajú. Práve na túto samovražednú misiu bude vyslaný veliteľ Shepard.
Hra plynulo nadväzuje na prvý diel a to nielen príbehovo, ale tiež udalosťami, ktoré ste urobili v prvom diely (pokiaľ ste ho teda hrali). Čaká na vás veľa nových oblastí, väčšia voľnosť s vašim vesmírnym korábom v nekonečnom vesmíre, noví priatelia i nepriatelia, zbrane a ďalšie vychytávky.